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Il letale virus "T" creato dalla Umbrella Corporation continua a devastare la Terra, trasformando la popolazione mondiale in legioni di non morti affamati di carne umana. L'ultima speranza per l'umanità è ancora una volta Alice che, risvegliatasi all'interno della struttura più recondita della Umbrella, verrà a conoscenza di misteriosi eventi del suo passato. Senza un rifugio sicuro, Alice andrà ancora una volta alla ricerca dei responsabili dello scoppio dell'epidemia: un inseguimento che la porterà, insieme ad amici e nuovi alleati, da Tokyo a New York, Washington DC, e Mosca in una disperata lotta contro il tempo per sopravvivere e sfuggire ad un mondo ostile, sull'orlo dell'oblio.