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L'assistente di volo statunitense Cassandra "Cassie" Bowden è un'alcolista avventata che beve durante i voli e passa il suo tempo libero con estranei, compresi i suoi passeggeri. Quando si sveglia in una stanza d'albergo con i postumi di una sbronza della notte prima, scopre il cadavere di un uomo, che era a bordo del suo ultimo volo, accanto a lei e con la gola lacerata. Temendo di dover chiamare la polizia, ripulisce la scena del crimine, e si unisce all'altro equipaggio che si dirige all'aeroporto. Arrivata a New York, degli agenti dell'FBI la interrogano sullo scalo a Bangkok. Ancora incapace di ricostruire la notte precedente e soffrendo di flashback/allucinazioni intermittenti, comincia a chiedersi chi potrebbe essere l'assassino.

La seconda stagione è ambientata un Anno dopo gli eventi della stagione precedente. Cassie ora lavora part-time come risorsa per la CIA, dove sorveglia le persone tra un volo e l'altro. È sobria da un Anno, è un membro regolare degli Alcolisti Anonimi e si è trasferita a Los Angeles, dove ha un nuovo fidanzato, Marco. Durante un incarico a Berlino, il suo obiettivo viene assassinato da una donna che finge di essere lei. È ossessionata dalle immagini del suo doppione e cerca di capire chi la sta impersonando, mentre soffre ancora una volta di allucinazioni, questa volta delle versioni passate di se stessa che cercano di persuaderla a tornare a chi era una volta.