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NANCY DREW segue la leggendaria detective adolescente mentre risolve misteri, sia terrestri che soprannaturali, nella sua città natale infestata di Horseshoe Bay, nel Maine. Nancy (Kennedy McMann) guida una squadra investigativa di amici affiatati: George Fan (Leah Lewis), il cui desiderio di giustizia ha portato il suo spirito combattivo in aula di tribunale come aspirante studentessa di giurisprudenza, un percorso che deve intraprendere nonostante il suo background svantaggiato. ; Ned "Nick" Nickerson (Tunji Kasim), il cui fidanzamento rotto con George lo ha lasciato single, è tornato sulla scena degli appuntamenti e si è concentrato sul diventare una stella nascente come uomo d'affari locale; Bess Marvin (Maddison Jaizani), ansiosa di diventare la custode della città di pericolosi segreti soprannaturali, solo per incontrare un nuovo nemico minaccioso che è deciso a condurre una caccia alle streghe per minare la missione di Bess; e Ace (Alex Saxon), l'amore sfortunato di Nancy, che deve affrontare la maledizione mortale che impedisce a lui e Nancy di agire in base ai sentimenti reciproci.