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Il mondo è invaso da fantasmi capaci di indurre in catalessi o di uccidere le proprie vittime e i soggetti capaci di vederli o di percepirli vengono reclutati da agenzie specializzate nella caccia agli ectoplasmi. La giovane Lucy, cacciatrice particolarmente dotata ma ancora in fase di formazione, scappa a Londra in cerca di fortuna e viene assunta dalla Lockwood & Co., un'agenzia composta da due adolescenti, Anthony Lockwood e George Karim, e che opera senza la supervisione di agenti adulti.