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Nella sesta stagione, Barry e Iris apprendono che la data della crisi in cui Barry scompare si è spostata a dicembre 2019 e che per salvare miliardi di persone, Flash deve morire. Nel frattempo, Ramsey Rosso ha scoperto un modo per curare le persone attraverso la materia oscura, solo per trasformarsi in un metumano con una violenta sete di sangue. Per di più, l'Anti-Flash ritorna avendo trovato un modo per possedere le persone. Tra le sue vittime ci sarà anche il viaggiatore Pariah, alias Nash Wells, venuto ad avvertire che l'Anti-Monitor sta arrivando e presto comincerà la Crisi delle Terre Infinite: guidati dal Monitor, gli eroi della Terra-1 viaggerAnno in altre realtà per cercare i campioni in grado di contrastare l'Anti-Monitor; alla fine Barry sopravviverà, ma solo perché Oliver Queen/Green Arrow ha preso il suo posto come pattuito in segreto con Mar Novu/Monitor. Pianto Oliver, il team Flash torna ad occuparsi dei criminali di Central City. Prima però scoprirà con stupore che le Terre del Multiverso rimaste intatte si sono fuse in una sola, cambiando molte cose, come la resurrezione di alcuni personaggi morti e lo spostamento di Supergirl e Martian Manhunter in questa nuova realtà. Alla fine della stagione, la squadra riuscirà ad avere la meglio su Eva McCulloch, alias Mirror Mistress, colei che sta manipolando gli eventi dietro le quinte e utilizza gli specchi per imprigionare le persone e crearne dei duplicati.