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Ryan Newman è un giovane avvocato, depresso dopo il fallimento della sua carriera, che tenta il suicidio. La mattina seguente la sua vicina di casa, Jenna, bussa alla sua porta chiedendogli di badare al suo cane Wilfred per la giornata. Ryan è preso alla sprovvista, perché lui vede Wilfred come un essere umano travestito da cane irriverente, manipolatore, dedito a qualunque vizio e senza freni inibitori, mentre tutti gli altri lo vedono semplicemente come un normalissimo cane