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Alcuni anni dopo gli avvenimenti alla Wallace University, Cathy Munsch, icona di un nuovo movimento femminista, è la proprietaria del C.U.R.E Institute, un ospedale dove alcuni tra i casi medici più affascinanti e bizzarri sono sotto osservazione. Determinata a riuscire nella sua nuova missione, l'ex decano assume il qualificato Dott. Brock Holt e il sospettosamente indifferente Dott. Cassidy Cascade, così come Zayday, ora al suo primo Anno di medicina. Mentre quest'ultima aiuta Munsch a reclutare con grande sorpresa di tutti le Chanel, sfuggite al manicomio ma ugualmente cadute in disgrazia, Hester confessa i suoi crimini ed è imprigionata. Ben presto la situazione precipita ancora una volta quando una serie di tragici eventi affligge l'ospedale..