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Dopo aver scoperto di avere ancora passione e desiderio per l'aspetto sentimentale della sua vita, Meredith si rivolge alla matchmaker Cece Colvin, sua paziente, per riuscire a trovare l'uomo giusto per lei; ma con il tempo Meredith si accorge di essere corteggiata dal suo specializzando Andrew DeLuca e dal nuovo primario di ortopedia, Atticus Lincoln, detto Link. Dopo un'iniziale indecisione, la donna sceglie Andrew e lascia che la loro relazione evolva. Intanto Jo, mentre è in luna di miele con Alex, decide di restare a Seattle e convince la Bailey a creare appositamente per lei una speciale borsa di studio sull'innovazione in campo medico; una volta tornata al lavoro scopre che Link lavora in ospedale e si viene a sapere che erano amici ai tempi del college. Nel frattempo il borsista in ortopedia di Link, Nico, intraprende una relazione con lo specializzando Levi Schmitt che acquisisce più sicurezza in se stesso. Improvvisamente si fa vivo il padre di DeLuca, che arriva dall'Italia con Carina, e che propone di creare un'innovativa sacca gestazionale esterna all'utero; inizialmente Andrew sostiene il padre ignorando gli avvertimenti di Carina che pensa che l'uomo sia bipolare; ben presto però i segnali di squilibrio si fAnno più evidenti e Andrew non può che riconoscere il proprio errore. Tutto ciò lo porta ad abbattersi molto fino a mettere quasi a rischio la sua relazione con Meredith; inaspettatamente è Karev a fargli capire che sta sbagliando e tutto si risolve tra la coppia, tanto che Andrew finirà per dichiararle il suo amore, spaventandola leggermente dato che l'ultima volta che lei lo disse fu al suo defunto marito, Derek. Anche il padre di Meredith si ripresenta in questa stagione: Tatcher Grey è in fin di vita e prima di morire si riconcilia con Meredith. Mentre stAnno andando al lavoro Jackson e Maggie vengono salvati per un soffio da un incidente mortale e questo spinge Avery a porsi delle domande sulla propria fede, argomento che inizialmente lo porta a scontarsi spesso con Maggie e ad allontanarsi brevemente da lei, fino a quando la scoperta del grave condrosarcoma che è stato diagnosticato a Catherine, li riavvicina. La donna decide di non dire subito al marito della malattia, anche perché Richard sta attraversando un duro periodo a seguito della morte della sua sponsor degli AA. Tuttavia è proprio la diagnosi di Catherine a farlo rimettere in carreggiata per poterle stare accanto; fortunatamente Amelia e Koracick riescono a salvarle la vita, pur non riuscendo a rimuovere tutto il tumore con cui dovrà convivere. Teddy incinta di Owen, una volta scoperto che lui e Amelia sono tornati insieme e hAnno costruito una nuova famiglia, decide di rifiutare il posto come capo ad interim del Grey-Sloan. L'offerta le era stata fatta dalla Bailey, che continua a cercare di eliminare il suo livello stress dalla vita fino a chiedere a Ben una pausa dal loro matrimonio; tuttavia i due si riconciliano in breve tempo in quanto lei si rende conto che i suoi già noti disturbi mentali la stavano influenzando a causa di un dosaggio sbagliato di medicine. La Altman non può ripartire subito come vorrebbe a causa di un problema medico, che coinvolge Maggie in quanto primario di cardiochirurgia, che scopre così della sua gravidanza ed è costretta a tenere il segreto con Amelia. Dopo aver rivelato la verità a Owen, Teddy torna a lavorare al Grey-Sloan prendendo il posto dell'uomo come capo di traumatologia, e inizia a frequentarsi con Thomas Koracick. La relazione prosegue per quasi tutta la stagione, fino a quando la Altman non si rende improvvisamente conto di amare ancora Owen. Quest'ultimo nel frattempo continua a occuparsi di Leo e Betty con Amelia, e anche dopo aver saputo della gravidanza di Teddy decide di restare con l'ex moglie. Tuttavia la loro serenità ha breve durata sia perché Owen si mostra spesso geloso di Teddy, sia perché ben presto scoprono che Betty ha sempre mentito loro sulla propria identità: la ragazza non ha nemmeno mai detto ai suoi genitori dove si trovi o di aver avuto un bambino, ed essendo minorenne questo potrebbe compromettere la custodia di Leo, cosa che fa infuriare Owen fino al punto di ferire Amelia, spingendola ad allontanarsi. Intanto Alex affronta una sfida lavorativa quando la Bailey lo nomina come Capo ad interim di chirurgia; inizialmente ha qualche difficoltà, ma con il tempo ci prende la mano e in qualche occasione supera anche in intelligenza il suo mentore. Quando la madre di Alex fa loro una visita improvvisa, i Karev si preoccupano che la donna possa star male ma in realtà è tutto nella norma e durante il suo soggiorno incoraggia la coppia a fare figli, cosa che spinge Jo a voler sapere di più sul proprio passato, così scopre che la sua madre biologica vive a Pittsburgh. Una volta giunta lì, Jo conosce la donna, che però le fa una rivelazione scioccante: Jo è stata concepita a seguito di uno stupro, e per quanto la madre biologica sentisse di amarla, scelse di abbandonarla perché era un ricordo troppo forte del trauma subito; questa notizia getta Jo in un grave stato depressivo e di isolamento da tutti, dal quale riesce a chiedere aiuto solo dopo essersi confidata con Meredith, che parla per lei con Alex. Jo decide quindi di farsi ricoverare in psichiatria, dopo essersi riconciliata con il marito. Alla fine i genitori di Betty si presentano e dopo delle iniziali controversie capiscono che la cosa più giusta da fare è occuparsi della figlia durante la disintossicazione ma lasciare Leo a Owen e Amelia; tuttavia nella stessa sera in cui riportano Leo da loro, Amelia ha deciso di lasciare definitivamente Owen. Perciò al momento di adottare legalmente Leo, per il bene del bambino Amelia decide di rinunciare all'adozione ma di continuare a far parte della sua vita. Owen dopo un'inaspettata visita della sorella Megan, decide di intraprendere un percorso di terapia per superare i suoi traumi del passato; ciò lo porterà a scoprirsi innamorato di Teddy. Dopo aver rischiato la vita a causa di un incidente a catena provocato da una fitta nebbia, Hunt giunge in ospedale giusto in tempo per vedere arrivare Teddy con le doglie e dopo la nascita della loro piccola i due si dichiarano a vicenda i propri sentimenti, con amarezza di Amelia che si rende conto di non aver ancora imparato a stare da sola dopo Owen. Effettivamente subito dopo la rottura con Hunt, la Shepherd si era buttata in una relazione sessuale con Link come alternativa per superare il dolore, ma poi il loro rapporto si era velocemente intensificato dopo che lui l'aveva sostenuta durante una cena di famiglia disastrosa; per questo motivo Amelia spiega a Link di voler imparare a stare da sola ma che senza pressioni può considerare altre opzioni tra cui lui e il giovane ortopedico accetta i suoi tempi. Nel frattempo Tom è totalmente ignaro di come si siano evolute le cose. Jackson intanto chiede a Maggie di andare a vivere con lui; dopo l'ennesimo allontanamento da parte di lei i due decidono di andare in campeggio insieme prima di iniziare la convivenza, ma l'esperienza non fa altro che creare ulteriori tensioni e a causa della fitta nebbia che ha invaso tutta la città, Jackson decide di andare in avanscoperta da solo, senza più fare ritorno. A causa di una truffa all'assicurazione medica, fatta da Meredith per aiutare un padre messicano appena arrivato negli Stati Uniti con una figlia affetta da tumore, la Grey viene licenziata dalla Bailey, insieme a Karev e Webber, che sapevano tutto ma non l'hAnno denunciata; nel frattempo però DeLuca si è preso la colpa del reato, per proteggere Meredith e non farla allontanare dai suoi bambini, ma Meredith decide che la cosa non è giusta e che si assumerà le sue responsabilità, non senza prima dichiarargli che lo ama anche lei durante la sua visita in carcere. Tornata a casa Meredith spiega ai figli che dovrà assentarsi per un po'.